Neurobiología, neurociencia e inmunología en el espectro autista / Neurobiology, neuroscience and immunology in autism spectrum disorders / Neurobiologia, neurociência e inmunologia nele espectro autista

Se realizó un estudio sobre treinta pacientes con trastorno del espectro autista (TEA) que asisten para su atención a centros especializados que funcionan en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires y en el conurbano bonaerense. A todos ellos se les efectuó un estudio psico-neuro-cognitivo exhaustivo, según la escala IDEA (Inventario del Espectro Autista) que tiene el objetivo de evaluar doce dimensiones características significativas en estos pacientes, con cuatro niveles de puntuación en cada una de las dimensiones estudiadas. Los padres o tutores completaron una encuesta con datos epidemiológicos y se investigaron posibles factores de alergias y/o intolerancias presentes. Esta encuesta también se hizo extensiva a otras familias con niños autistas, para que los datos epidemiológicos fueran representativos de una población mayor. Sobre los treinta pacientes estudiados se dosaron anticuerpos antiendomisio y antitransglutaminasa, ambos asociados con la enfermedad celíaca; IgE total, asociada a procesos de alergia y a parasitosis; homocisteína sérica o urinaria, cortisol sérico o urinario y factor neurotrófico derivado del cerebro (BNDF). Se trataron de establecer posibles asociaciones causales entre los parámetros estudiados y las manifestaciones de los trastornos autistas.

Thirty patients with autism spectrum disorder (ASD) who attend specialized centers in Buenos Aires and its suburbs were carefully studied. All of them underwent a psycho-neuro-cognitive study. The psychologists used the IDEA (Autism Spectrum Inventory) scale which is focused on twelve characteristically significant dimensions with four typical levels in each of those dimensions studied. Their parents or guardians completed a survey with epidemiological data and possible factors of allergies and/or intolerance presence were investigated. This survey was also distributed among other families with children with ASD condition so that the epidemiological results were taken from a larger number of cases. Anti-endomysial and anti-transglutaminase antibodies usually related to celiac disease, total IgE related to allergic processes, homocysteine measures in serum or urine, cortisol measured in serum or urine and brain-derived neurotrophic factor (BNDF) were dosed in all the cases. The aim was to establish possible causal associations between the studied parameters and the manifestations of the autism spectrum disorder.

Foi conduzido um estudo em trinta pacientes com transtorno do espectro autista (TEA) que para serem atendidos frequentam centros especializados que operam na Cidade Autônoma de Buenos Aires e seus arrededores. Todos eles foram submetidos a um exaustivo estudo psico-neurocognitivo, de acordo com a escala IDEA (Inventário do Espectro Autista) que visa avaliar doze características significativas desses pacientes, com quatro níveis de pontuação em cada uma das dimensões estudadas. Os pais ou responsáveis responderam uma pesquisa com dados epidemiológicos e foram pesquisados possíveis fatores de alergias e / ou intolerâncias presentes. Essa pesquisa também foi estendida a outras famílias com crianças autistas, de modo que os dados epidemiológicos fossem representativos de uma população maior. Anticorpos antiendomísio e antitransglutaminase foram dosados nos trinta pacientes estudados, ambos associados à doença celíaca; IgE total associada a processos de alergia e a parasitose; homocisteína sérica ou urinária, cortisol sérico ou urinário e fator neurotrófico derivado do cérebro (BNDF). Tentou-se estabelecer possíveis associações causais entre os parâmetros estudados e as manifestações dos transtornos autistas.

Association of BDNF gene polymorphism with endophenotypes in posttraumatic stress disorder

SUMMARY OBJECTIVE To explore the association of brain-derived neurotrophic factor gene (BDNF) polymorphism with the latent cognitive endophenotype of posttraumatic stress disorder (PTSD) after major natural disasters in Hainan Province, China. METHODS A total of 300 patients with PTSD and 150 healthy controls (HC) were surveyed by psychoanalysis scale to assess their cognitive functions. Polymerase chain reaction (PCR) and polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE) were used to detect the BDNF gene polymorphism. RESULTS In terms of the cognitive function, the scores in the PTSD group were worse than those of the HC group (P < 0.05 or P < 0.01). There was a significant difference in the distribution of BDNF genotype and allele frequency between the two groups (P < 0.05). PTSD endophenotypes were significantly different among the BDNF genotypes in the PTSD group (P ≤ 0.01). CONCLUSION There is a statistically significant difference in the polymorphism of BDNF gene between PTSD and HC groups, and the alleles are associated with the incidence of PTSD. Thus, it may be a risk factor for PTSD.

RESUMO OBJETIVO Explorar a associação do polimorfismo do gene fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) com o endofenótipo cognitivo latente de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) após grandes desastres naturais na província de Hainan, China. MÉTODOS Um total de 300 doentes com TEPT e 150 controles saudáveis (HC) foi investigado pela escala de psicanálise para avaliar as suas funções cognitivas. A reação em cadeia polimerase (PCR) e a eletroforese em gel de poliacrilamida (Page) foram usadas para detectar o polimorfismo do gene BDNF. RESULTADOS Em termos de função cognitiva, as pontuações no grupo TEPT foram piores do que as do grupo HC (P<0,05 ou P<0,01). Houve uma diferença significativa na distribuição do genótipo de BDNF e frequência do alelo entre os dois grupos (P<0,05). Os endofenótipos de TEPT foram significativamente diferentes entre os genótipos de BDNF do grupo TEPT (P≤0,01). CONCLUSÃO Existe uma diferença estatisticamente significativa no polimorfismo do gene BDNF entre o TEPT e os grupos HC, e os alelos estão associados à incidência do TEPT. Assim, pode ser um fator de risco para TEPT.

Interleukin-10 and brain-derived neurotrophic factor responses to the Mat Pilates training in women with multiple sclerosis / Respostas da Interleucina-10 e do fator neurotrófico derivado do cérebro ao treinamento de Mat Pilates em mulheres com esclerose múltipla

AIMS: To determine the effect of Mat Pilates on serum levels of interleukin-10 and brain-derived neurotrophic factor in women with multiple sclerosis. METHODS: Thirty women with multiple sclerosis with mild to moderate disability were recruited and randomly divided into equal Pilates training and Control groups. Patients in the training group accomplished a Pilates program three times a week for eight weeks. The Control group maintained their routine lifestyle. The serum level of interleukin-10 and brain-derived neurotrophic factor were measured before and after the protocol. The differences between groups were assessed by using analysis of covariance test to compare post-tests by considering covariate pre-tests (assuming a p-value <0.05 as significant). RESULTS: There were no significant changes in interleukin-10 (13.09 ±5.36 ng/ml in the Pilates training group compared to 13.21 ±4.76 ng/ml in the Control group, p =0.81), whereas an increase in brain-derived neurotrophic factor was observed after eight-week Pilates training (11550.14±2619.60 ng/ml in the Pilates training group compared to 9664.35±3161.66 ng/ml in the Control group, p=0.03). CONCLUSIONS: The results suggest that the intensity and duration of this protocol was not related to significant changes in interleukin-10, but was followed by an increase in brain-derived neurotrophic factor in these patients. Based on this finding, physical activity according to the individual's ability is recommended for patients with multiple sclerosis, in parallel with drug therapy.

OBJETIVOS: Determinar o efeito do Mat Pilates sobre os níveis séricos de interleucina-10 e fator neurotrófico derivado do cérebro em mulheres com esclerose múltipla. MÉTODOS: Trinta mulheres com esclerose múltipla e deficiência física leve a moderada foram recrutadas e divididas aleatoriamente em grupos iguais, um de treinamento em Pilates e outro de controle. As pacientes do grupo de treinamento cumpriram um programa de Pilates três vezes por semana durante oito semanas. O grupo controle manteve seu estilo de vida de rotina. O nível sérico de interleucina-10 e o fator neurotrófico derivado do cérebro foram medidos antes e após o protocolo. As diferenças entre os grupos foram avaliadas usando o teste de análise de covariância para comparar pós-testes, considerando pré-testes como covariáveis (assumindo p-valor <0,05 como significativo). RESULTADOS: Não houve alterações significativas na interleucina-10 (13,09±5,36 ng/ml no grupo treinamento em Pilates, em comparação a 13,21±4,76 ng/ml no grupo controle, p=0,81), mas foi observado um aumento no fator neurotrófico derivado do cérebro após o treinamento de Pilates por oito semanas (11550,14±2619,60 ng/ml no grupo treinamento em Pilates em comparação a 9664,35±3161,66 ng/ml no grupo controle, p=0,03). CONCLUSÕES: Os resultados sugerem que a intensidade e duração desse protocolo não se relacionou com mudança significativa na interleucina-10, mas foi seguido por um aumento no fator neurotrófico derivado do cérebro nessas pacientes. Com base neste achado, a atividade física de acordo com a capacidade individual é recomendada para pacientes com esclerose múltipla, paralelamente à terapia medicamentosa.

Brain derived neurotrophic factor mediated learning, fear acquisition and extinction as targets for developing novel treatments for anxiety / Aprendizado, aquisição e extinção de medo mediados pelo fator neurotrófico derivado do cérebro, como alvos para o desenvolvimento de novos tratamentos para ansiedade

ABSTRACT Anxiety and obsessive-compulsive related disorders are highly prevalent and disabling disorders for which there are still treatment gaps to be explored. Fear is a core symptom of these disorders and its learning is highly dependent on the activity of the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Should BDNF-mediated fear learning be considered a target for the development of novel treatments for anxiety and obsessive-compulsive related disorders? We review the evidence that suggests that BDNF expression is necessary for the acquisition of conditioned fear, as well as for the recall of its extinction. We describe the findings related to fear learning and genetic/epigenetic manipulation of Bdnf expression in animals and BDNF allelic variants in humans. Later, we discuss how manipulation of BDNF levels represents a promising potential treatment target that may increase the benefits of therapies that extinguish previously conditioned fear.

RESUMO Os transtornos da ansiedade e o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e transtornos relacionados são altamente prevalentes e incapacitantes. Apesar disso, ainda existem lacunas a serem exploradas em relação ao tratamento desses transtornos. O medo é um sintoma central desses transtornos e sua aprendizagem é altamente dependente da atividade do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Porém, será que a aprendizagem de medo mediada pelo BDNF deve ser considerada um alvo para o desenvolvimento de novos tratamentos para transtornos da ansiedade, TOC e transtornos relacionados? Revisamos as evidências que sugerem que a expressão de BDNF é necessária para a aquisição do medo condicionado, bem como para a evocação de sua extinção. Descrevemos os resultados relacionados a aprendizagem de medo, manipulação genética e epigenética da expressão de Bdnf em animais e variantes alélicas de BDNF em seres humanos. Posteriormente, discutimos como a manipulação dos níveis de BDNF representa um alvo em potencial para o tratamento, o que pode aumentar os benefícios das terapias que extinguem o medo previamente condicionado.

Ethanol during adolescence decreased the BDNF levels in the hippocampus in adult male Wistar rats, but did not alter aggressive and anxiety-like behaviors / O etanol durante a adolescência reduziu os níveis de BDNF no hipocampo de ratos Wistar machos adultos, mas não alterou os comportamentos agressivos e a ansiedade

Objective:To investigate the effects of ethanol exposure in adolescent rats during adulthood by assesssing aggression and anxiety-like behaviors and measuring the levels of inflammatory markers.Methods:Groups of male Wistar rats (mean weight 81.4 g, n = 36) were housed in groups of four until postnatal day (PND) 60. From PNDs 30 to 46, rats received one of three treatments: 3 g/kg of ethanol (15% w/v, orally, n = 16), 1.5 g/kg of ethanol (12.5% w/v, PO, n = 12), or water (n = 12) every 48 hours. Animals were assessed for aggressive behavior (resident x intruder test) and anxiety-like behaviors (elevated plus maze) during adulthood.Results:Animals that received low doses of alcohol showed reduced levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampus as compared to the control group. No significant difference was found in prefrontal cortex.Conclusions:Intermittent exposure to alcohol during adolescence is associated with lower levels of BDNF in the hippocampus, probably due the episodic administration of alcohol, but alcohol use did not alter the level agression toward a male intruder or anxiety-like behaviors during the adult phase.

Objetivo: Investigar os efeitos da exposição ao etanol em ratos adolescentes durante a idade adulta sobre os comportamentos agressivos e semelhantes à ansiedade, bem como sobre as medidas de níveis de marcadores inflamatórios.Métodos:Os grupos de ratos Wistar machos (peso médio de 81,4 g; n = 36) foram alojados em grupos de quatro até o dia pós-natal (DPN) 60. Entre os DPNs 30 e 46, os ratos receberam um dos três tratamentos: 3 g/kg de etanol (15% w/v, oralmente, n = 16), 1.5 g/kg de etanol (12,5% w/v, oralmente, n = 12), ou água (n = 12) a cada 48 horas. Os comportamentos agressivos (teste residente-intruso) e semelhantes à ansiedade (labirinto em cruz elevado) foram avaliados durante a idade adulta dos animais.Resultados:Os animais que receberam doses menores de álcool mostraram níveis reduzidos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no hipocampo quando comparados ao grupo controle. Nenhuma diferença significativa foi verificada no córtex pré-frontal.Conclusões:A exposição intermitente ao álcool durante a adolescência é associada com menores níveis de BDNF no hipocampo, provavelmente divido a administração episódica de álcool, mas o uso não alterou o nível de agressão contra o macho intruso ou os comportamentos semelhantes à ansiedade durante a fase adulta.

Níveis séricos do Fator neurotrófico derivado do cérebro e citocinas e a duração da amamentação em crianças e adolescentes / Serum levels of brain-derived neurotrophic factor and cytokines and duration of breastfeeding in children adolescents

INTRODUÇÃO: O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é uma importante neurotrofina que está presente no tecido cerebral e periférico. O leite materno é considerado o alimento “padrão ouro” para o desenvolvimento cerebral, tornando o desmame precoce um fator de risco no desenvolvimento infantil. OBJETIVO: Avaliar a concentração de BDNF, IL6, IL10, TNF-α em crianças e correlacionar com a duração da amamentação. MÉTODOS: Trinta e sete crianças foram recrutadas e classificadas de acordo com a duração do aleitamento materno: < 6 meses (desmame precoce) e ≥ 6 meses. Foram realizadas duas consultas: a consulta basal em 2007 (T0) e a consulta de seguimento em 2011 (T1). Os níveis séricos de BDNF foram avaliados por ELISA sanduíche e os de citocinas por citometria de fluxo. RESULTADOS: Níveis séricos de BDNF em T0 foram significativamente menores no grupo amamentado por ≥ 6 meses (p=0,025), sendo que este não teve diferença entre os grupos em T1 (p=0,863). Níveis de IL6 apresentaram-se aumentados significativamente em T0 no grupo de desmame precoce (p=0,016). O IMC em T1 foi maior no grupo de desmame precoce (p=0,007). E em relação aos níveis de IL10 e TNF-α não houve diferenças significativas entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo mostraram semelhanças entre os níveis séricos de BDNF medidos a longo prazo, entre crianças amamentadas por < 6 meses e ≥ 6 meses, sugerindo que futuros estudos são necessários, com dosagens durante o período de amamentação para investigar o papel de marcadores neuroquímicos na duração do aleitamento materno e suas implicações no estado nutricional e cognição das crianças amamentadas.

BACKGROUND: The Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) is an important neurotrophin found in the brain and peripheral tissues. Breast milk is considered to be the “gold standard” food for brain development, making early weaning a risk factor in child development. AIM: To evaluate the concentration of BDNF, IL6, IL10, TNF-α in children and its correlation with the duration of breastfeeding. METHODS: Thirty-seven children were recruited and classified according to the duration of breastfeeding: <6 months (early weaning) and ≥ 6 months. There were two visits: the baseline interview in 2007 (T0) and the follow-up visit in 2011 (T1). BDNF levels were assayed using a sandwich ELISA, and cytokines were assayed with flow cytometry. RESULTS: Serum BDNF levels at T0 were significantly lower in the group breastfed for ≥ 6 months (p = 0.025), and they did not differ between groups at T1 (p = 0.863). IL-6 levels were significantly increased in the early weaning group at T0 (p = 0.016). Body mass index at T1 was higher in the early weaning group (p = 0.007). There was no significant difference in IL10 and TNF-α levels between groups. CONCLUSION: The results of this study showed similarities in serum BDNF levels over time between children who had been breastfed <6months and ≥ 6 months. This suggests that further studies, with measurements taken during the breastfeeding period, are needed to investigate the role of neurochemical markers in the duration of breastfeeding and its implications on nutritional status and cognition of breastfed children.

Marcadores periféricos e a fisiopatologia do transtorno bipolar / Peripheral markers and the pathophysiology of bipolar disorder

INTRODUÇÃO: O entendimento da fisiopatologia do transtorno bipolar vem tendo avanços consistentes nos últimos anos. Um enfoque na relação entre carga alostática e alterações sistêmicas vem tomando corpo, com o objetivo de se entender a frequente progressão da doença. Proeminentes entre os mediadores periféricos têm sido as moléculas que poderiam ser amplamente agrupadas em neurotrofinas, marcadores de estresse oxidativo e marcadores inflamatórios. OBJETIVO: Descrever achados recentes em relação à fisiopatologia sistêmica do transtorno bipolar, com enfoque especial em estudos brasileiros, tentando articular uma visão coerente do conhecimento atual do campo. MÉTODO: Revisão narrativa da literatura relacionada a neurotrofinas, estresse oxidativo e marcadores inflamatórios no transtorno bipolar. RESULTADOS: Diversas fontes de evidência, provenientes tanto de estudos pré-clínicos quanto clínicos, revelam consistentemente alterações sistêmicas no transtorno bipolar. Os achados são especialmente robustos em pacientes com múltiplos episódios. Nesses, alterações relacionadas a episódios de mania e depressão são notáveis em neurotrofinas e dano oxidativo a lipídeos. Um número menor de estudos mostra alterações no sistema imune, em particular estados pró-inflamatórios. CONCLUSÃO: Alterações sistêmicas que correlacionam o transtorno bipolar a comorbidade clínica, disfunção cognitiva, incapacidade e mortalidade precoce começam a ser traçadas. Estudos envolvendo desenhos longitudinais, amostras populacionais e ensaios clínicos envolvendo marcadores periféricos devem ser incorporados no futuro próximo e reforçar a validade de uma noção de envolvimento multissistêmico no transtorno bipolar.

INTRODUCTION: The understanding of the pathophysiology of bipolar disorder has steadily advanced in the past few years. Thereby, a focus on allostatic load and systemic changes has appeared, with the aim to understand illness progression. Amongst the peripheral markers, molecules that can be widely classified into neurotrophins, oxidadive stress markers, and inflammation markers have been elevated. OBJECTIVE: To describe recent findings regarding the systemic pathophysiology of bipolar disorder, with a special focus on Brazilian studies and to create a coherent view of the current knowledge in the field. METHOD: Narrative review of the literature regarding neurotrophins, oxidative stress, and inflammatory markers in bipolar disorder. RESULTS: A diverse body of evidence, based on both pre-clinical and clinical studies, reveals consistent systemic changes in bipolar disorder. The findings are particularly robust in patients after multiple episodes. Thereby, remarkable changes related to manic and depressive episodes were found in neurotrophins and oxidative damage to lipids. Regarding to immune system alterations, in particular pro-inflammatory states, the literature is less consistent. DISCUSSION: Systemic changes that link bipolar disorder to clinical comorbidity, cognitive dysfunction, disability and early mortality are becoming evident. In the near future, longitudinal studies with population-based samples and clinical trials incorporating biomarkers are needed to shed light upon the notion of a multisystem involvement in bipolar disorder.

Eletroconvulsoterapia na depressão maior: aspectos atuais / Electroconvulsive therapy in major depression: current aspects

Objetivo: A eficácia da eletroconvulsoterapia em tratar sintomas depressivos está estabelecida por meio de inúmeros estudos desenvolvidos durante as últimas décadas. A eletroconvulsoterapia é o tratamento biológico mais efetivo para depressão atualmente disponível. O objetivo deste estudo foi demonstrar o papel da eletroconvulsoterapia no tratamento da depressão e destacar aspectos atuais relativos à sua prática. Método: Foram revisados na literatura estudos de eficácia, remissão de sintomas, fatores preditores de resposta, assim como aspectos atuais acerca da qualidade de vida, percepção dos pacientes, mecanismo de ação, técnica e prejuízo cognitivos. Resultados: Os principais achados desta revisão foram: 1) a eletroconvulsoterapia é mais efetiva do que qualquer medicação antidepressiva; 2) a remissão da depressão com a eletroconvulsoterapia varia, em geral, de 50 a 80%; 3) Ainda é controverso o efeito da eletroconvulsoterapia nos níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (acho que aqui pode colocar entre parenteses o “BNDF”); 4) a eletroconvulsoterapia tem efeito positivo na melhora da qualidade de vida; 5) os pacientes submetidos à eletroconvulsoterapia, em geral, têm uma percepção positiva do tratamento. Conclusão: A eletroconvulsoterapia permanece sendo um tratamento altamente eficaz em pacientes com depressão resistente. Com o avanço da sua técnica, a eletroconvulsoterapia tornou-se um procedimento aindamais seguro e útil tanto para a fase aguda, quanto para a prevenção de novos episódios depressivos.

Objective: The efficacy of electroconvulsive therapy in treating depressive symptoms has been established by means of innumerablestudies developed along the last decades. Electroconvulsive therapy is the most effective biological treatment for depression currently available. The objective of this study was to demonstrate the role of lectroconvulsive therapy in the treatment of depression and highlight present aspects related to its practice. Method: We reviewed in the literature studies on efficacy, symptom remission, predictive response factors as well as current aspects regarding quality of life, the patients’ perception, mechanism of action, technique and cognitive impairment. Results: The main results found in the this revision were: 1) electroconvulsive therapy is more effective than any antidepressant medication; 2) the remission of depression with electroconvulsive therapy varies, in general, from 50 to 80%; 3) The effect of electroconvulsive therapy in brain-derived neurotrophic factor levels is still controversial; 4) electroconvulsive therapy has a positive effect in the improvement of quality of life; 5) patients submitted to electroconvulsive therapy have, in general, a positive perception about the treatment. Conclusion: Electroconvulsive therapy remains a highly efficacious treatment in treatment-resistant depression. With the improvement of its technique, electroconvulsive therapy has become an even safer and more useful procedure both for the acute phase and for the prevention of new depressive episodes.

Increased oxidative stress as a mechanism for decreased BDNF levels in acute manic episodes / Aumento do estresse oxidativo como um mecanismo para a diminuição dos níveis de BDNF em episódios maníacos agudos

OBJECTIVE AND METHOD: There is a growing amount of data indicating that alterations in brain-derived neurotrophic factor and increased oxidative stress may play a role in the pathophysiology of bipolar disorder. In light of recent evidence demonstrating that brain-derived neurotrophic factor levels are decreased in situations of increased oxidative stress, we have examined the correlation between serum thiobarbituric acid reactive substances, a measure of lipid peroxidation, and serum brain-derived neurotrophic factor levels in bipolar disorder patients during acute mania and in healthy controls. RESULTS: Serum thiobarbituric acid reactive substances and brain-derived neurotrophic factor levels were negatively correlated in bipolar disorder patients (r = -0.56; p = 0.001), whereas no significant correlation was observed in the control group.. CONCLUSION: These results suggest that alterations in oxidative status may be mechanistically associated with abnormal low levels of brain-derived neurotrophic factor observed in individuals with bipolar disorder.

OBJETIVO E MÉTODO: Existem crescentes evidências indicando que alterações no fator neurotrófico derivado do cérebro e aumento do estresse oxidativo podem estar envolvidos na fisiopatologia do transtorno bipolar. Considerando os achados recentes de que os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro estão diminuídos em situações de aumento de estresse oxidativo, nós testamos a correlação entre os níveis séricos de substâncias reativas do ácido tiobarbitúrico, um índice de peroxidação lipídica, e os níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro em pacientes portadores de transtorno bipolar durante mania aguda e em controles saudáveis. RESULTADOS: Os níveis séricos de substâncias reativas do ácido tiobarbitúrico e fator neurotrófico derivado do cérebro apresentaram uma correlação negativa em pacientes bipolares (r = -0,56; p = 0,001), enquanto não houve correlação significativa no grupo controle. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que alterações de estresse oxidativo podem ser mecanisticamente associadas com níveis reduzidos de BDNF observados em indivíduos com transtorno bipolar.